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[瑞舒伐他汀]降低血脂,冠心病选择,效果强劲!

2019-10-10来源:津沽网

2012年调查发现,我国成年人,血脂异常发病率为40%!由于血脂升高,未来,我国心血管疾病预计增加 920万例!

目前,科学数据证实,“低密度脂蛋白胆固醇”(LDH-C)是导致心脑血管疾病增多的关键原因,降低“低密度脂蛋白胆固醇”的水平,可以显著减少心脑血管疾病的发病及死亡危险风险。

今天,聊聊“瑞舒伐他汀(可定、舒夫坦)—降低血脂、作用强劲,心脑血管疾病和四肢动脉硬化人士的选择”!

[瑞舒伐他汀]降低血脂,冠心病选择,效果强劲!


[瑞舒伐他汀]降低血脂,冠心病选择,效果强劲!


一、正常健康人的血脂水平。

理想水平为:“低密度脂蛋白胆固醇”(LDH-C)小于2.6 mmol/l。

合适水平为:“低密度脂蛋白胆固醇”(LDH-C)小于3.4 mmol/l。

“总胆固醇”(TC)小于5.2 mmol/l。“甘油三酯”小于1.7 mmol/l。

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二、哪些人需要立即开始使用“降脂药物治疗”?

1、已经发生心绞痛、心梗、脑梗、颈动脉斑块或者狭窄、下肢动脉斑块或者狭窄的人士。

2、下列项目中,符合任意一项的人士。

1) 低密度胆固醇(LDL-C)大于等于4.9 mmol/l

2) 或者总胆固醇(TC)大于等于7.2mmol/l。

3) 或者40岁以上糖尿病人士,低密度胆固醇(LDL-C)1.8至4.8mmol/l

4) 或者40岁以上糖尿病人士,总胆固醇(TC)3.1至7.1mmol/l。

3、下列项目中,符合任意二项的人士。

1) 收缩压(高压)大于等于160mmHg。

2) 或者舒张压(低压)大于等于100mmHg。

3) 或者高密度胆固醇(HDL-C)小于1.0mmol/l。

4) 或者肥胖体重指数(BMI)大于等于28。

5) 或者吸烟。

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三、“瑞舒伐他汀”在心绞痛、心梗、脑梗、颈动脉斑块狭窄、下肢动脉狭窄、糖尿病人士中使用的原因和目的。

1. 长期使用他汀药物,可以延缓血管内斑块增大、增多,可以减轻因斑块造成的血管狭窄程度。

2. 他汀类药物可降低冠心病死亡率和患者的总死亡率。

3. 他汀类药物在脑卒中、老年人、糖尿病及高血压患者中同样具有临床获益。

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四、“瑞舒伐他汀”

适应证

1、高脂血症和高胆固醇血症。

2、 用于无心脏病临床表现但潜在心血管疾病风险的患者,以减少心肌梗塞、中风和进行冠状动脉血管再造的风险。

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用法用量

在治疗开始前,应给予患者标准的降胆固醇饮食控制,并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则,综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。

口服。本品常用起始剂量为5 mg, 一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量,该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要,可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。

本品可在一天中任何时候给药,可在进食或空腹时服用。

肾功能不全患者用药

轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。

肝功能损害患者用药

在Child-Pugh评分不高于7的受试者,瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh评分8和9的受试者,观察到全身暴露量的升高。在这些患者,应考虑对肾功能的评估。没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。

人种

已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

不良反应

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中,因不良事件而退出试验的患者不到4%。

不良事件的频率按如下次序排列:常见(]1/100,[1/10);偶见(]1/1,000,

1[1OO);罕见(]1/10,OOO.[1OOO);十分罕见([1O,OOO)o

常见:内分泌失调(糖尿病1):神经系统异常(头痛、头晕);胃肠道异常(便秘、恶心、腹痛):骨骼肌、关节和骨骼异常(肌痛);全身异常(无力)。

偶见:皮肤和皮下组织异常(瘙痒、皮疹和荨麻疹)

罕见:免疫系统异常(过敏反应,包括血管性水肿):胃肠道异常(胰腺炎):骨骼肌、关节和骨骼异常(肌病(包括肌炎)和横纹肌溶解);

同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。

对肾脏的影响:在接受本品的患者中观察到蛋白尿(试纸法检测),蛋白大多数来源于肾小管。不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段,蛋白尿从无或微量升高至++或更多,在接受40mg治疗的患者中,这个比例约为3%。在20mg剂量治疗中,观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例,继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。根据临床试验和迄今为止的上市后的数据还不能确定蛋白尿和急性或进展性肾脏疾病之间的因果关系。

在使用本品的患者中已经观察到血尿,来自临床试验的数据表明其发生率很低。

对骨骼肌的影响:在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道,如肌痛、肌病(包括肌炎),以及罕见的横纹肌溶解,特别是在使用剂量大于20mg的患者中。

在服用本品的患者中观察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈剂量相关性:大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。若CK水平升高(]5xULN),应中止治疗(见【注意事项】)。

对肝脏的影响:同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样,在少数服用本品的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高;大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。

上市后经验:除上述反应外,在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件:

罕见:肝胆系统疾病(肝转氨酶升高)。

十分罕见:神经系统疾病(多发性神经病,记忆丧失):肝胆系统疾病(黄疸,肝炎):肌肉骨骼系统疾病(关节痛):泌尿系统疾病(血尿)。

未知:呼吸、胸廓、纵隔疾病(咳嗽、呼吸困难):胃肠系统疾病(腹泻);皮肤和皮下组织疾病(Stevens-Johnson综合征):-般症状和用药部位状况(水肿):精神疾病:抑郁、睡眠障碍(包括失眠和梦魇)

儿科患者人群:接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52周的临床试验中,发现其肌酸激酶升高大于10xULN,以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状,较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。其它方面,瑞舒伐他汀用于儿童和青少年患者中的安全性与成人相似。

注意事项

对肾脏的作用:

在高剂量特别是40mg治疗的患者中,观察到蛋白尿(试纸法检测),蛋白大多数来源于肾小管,在大多数病例,蛋白尿是短暂的或断断续续的。 蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆(见"不良反应")。

对骨骼肌的作用:

在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道,如肌痛、肌病,以及罕见的横纹肌溶解,特别是在使用剂量大于20 mg的患者中。依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌溶解症的报告。不排除药效的相互影响,这些药物合用时应慎重。

肌酸激酶检测

不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶(CK),这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高(]5×ULN),应在5~7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值]5×ULN,则不可以开始治疗。

治疗前

和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样,有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括:

★肾功能损害

★甲状腺机能减退

★本人或家族史中有遗传性肌肉疾病

★既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的

★酒精滥用

★年龄]70岁

★可能发生血药浓度升高的情况

★同时使用贝特类

对这些患者,应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系,建议给予临床监测。若患者CK基础值明显升高(]5×ULN),则不应开始治疗。

治疗中

应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛,特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的CK水平。若CK值明显升高(]5×ULN)或肌肉症状严重并引起整天的不适(即使CK≤5×ULN),应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常,可考虑重新给予本品或换用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的最低剂量,并密切观察。

对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。

在临床研究中,没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现,在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物(包括吉非贝齐)、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中,肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用,可增加肌病发生的危险。因此,不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。

对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰(如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常,或未经控制的癫痫)的患者,不可使用本品。

对肝脏的影响

同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样,过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍,本品应停用或降低剂量。

对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症,应在开始本品治疗前治疗原发疾病。

人种

药代动力学研究显示,亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。

蛋白酶抑制剂

不建议与蛋白酶抑制剂合用。

乳糖不耐症

患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用本品。

糖尿病

和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,在使用瑞舒伐他汀的患者中也可观察到HbAlc和血糖浓度的升高。存在糖尿病高风险因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后,有报道糖尿病的发生频率有所升高。

儿科患者群体

对年龄在10-17岁、Tenner分期处于第二性征成熟期的儿科患者,根据线性增长(身高)、体重、BMI(体重指数)的评估服用瑞舒伐他汀的期限限定为一年。经过52周的研究治疗后,对生长、体重、BMI或性成熟方面没有影响。在儿童和儿科患者中的临床试验经验有限,瑞舒伐他汀对青春期患者的长期(大于1年)治疗效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52周的临床试验中,发现其肌酸激酶升高大于lOxULN.以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状,较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。(见"不良反应")。

对驾驶车辆和操纵机器的影响

确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而,根据药效学特性,本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时,应考虑到治疗中可能会发生头晕。

禁忌

本品禁用于:

★对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。

★活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者。

★严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率[30 ml/min)。

★肌病患者。

★同时使用环孢素的患者。

★妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

药理作用

瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶,甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示,瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高,并具有选择性,肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示,瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量,由此增强对LDL的摄取和分解代谢,并抑制肝脏VLDL合成,从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。

对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者,瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者,瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。

毒理研究

中枢神经系统毒性

几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤,可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物,在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时,出现剂量依赖性视神经退变(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。

1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍),第24天由于濒死而安乐死,可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍),连续52周,可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍),连续12周,可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍),连续4周,可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍)时,连续给药1年,未见对视网膜的影响。

遗传毒性

瑞舒伐他汀在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力试验中,雄性大鼠自交配前9周至交配期间、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天经口给予5、15、50 mg/kg/天,最高剂量下(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍)未见对生育力的不良影响。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续1个月,睾丸中可见巨精细胞(Spermatidic giant cell)。猴经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续6个月,可见巨精细胞、输精管上皮空泡化。犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人40 mg/天的20倍和10倍。同类药物也可见类似现象。

雌性大鼠交配前至交配后7天经口给予5、15、50 mg/kg/天,高剂量组(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍)可见胎仔体重减轻、骨化延迟。

大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(离乳)经口给予2、10、50 mg/kg/天,高剂量组(按体表面积推算,大于等于人40 mg/天的12倍)可见幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(离乳)经口给予0.3、1、3 mg/kg/天(按体表面积推算,与人40 mg/天相当),可见胎仔存活率降低,母体动物死亡。瑞舒伐他汀剂量在大鼠中≤ 25 mg/kg/天、家兔≤3 mg/kg/天未见致畸性(分别按AUC和体表面积推算,与人40 mg/天的暴露量相当)

致癌性

在大鼠104周致癌性试验中,经口给药剂量为2、20、60、80 mg/kg/天。80 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍)剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高,低剂量下未见发生率升高。

在小鼠107周致癌性试验中,经口给药剂量为10、60、200 mg/kg/天。200 mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍)剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加,低剂量下未见发生率升高。

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